北京4月17日电(张静) 一个家庭中，丈夫脑、眼、肾上长满肿瘤，高龄怀孕的妻子羊水穿刺后发现胎儿也携带致病基因——这是北京大学第一医院泌尿外科主任医师龚侃教授接到的真实求助。这种让一家人陷入“窒息式痛苦”的罕见病，名为VHL综合征(冯·希佩尔-林道综合征)，已被列入我国《第二批罕见病目录》。
在全国肿瘤防治宣传周之际，中新健康采访龚侃教授，揭开这一罕见遗传性肿瘤综合征的面纱。
什么是VHL综合征？ 龚侃教授解释，VHL综合征的核心病因是3号染色体短臂的VHL抑癌基因发生缺失或致病变异。该基因突变失活后，会引发下游低氧诱导因子(HIF)过度累积，激活促肿瘤因子，最终导致全身多器官出现肿瘤或囊肿。 通俗而言，VHL综合征并非“一种病”，而是“一身病”，患者可能同时或先后出现中枢神经系统、视网膜血管母细胞瘤，以及肾、胰腺等器官的肿瘤或囊肿。
值得注意的是，其发病机制与超过半数的散发性肾细胞癌密切相关。作为常染色体显性遗传病，患者子女有50%的遗传概率，我国患者平均预期寿命仅46至47岁。 症状隐匿易误诊，这些信号要警惕 VHL综合征早期症状隐匿，极易被忽视或误诊。龚侃教授介绍，症状与发病病灶相关：中枢神经系统病变可引发头痛、头晕、步态不稳等；视网膜病变会导致视力下降、视野缺损，严重时致盲；
肾脏病变早期无症状，后期可能出现腰痛、血尿；胰腺及肾上腺病变也会出现相应不适。 诊断有金标准，多学科诊疗是关键 及时准确诊断至关重要。龚侃教授表示，VHL综合征诊断分为临床诊断和基因诊断，其中基因测序是金标准，通过抽取外周血即可检测，目前多数地区可开展，可及性较好。 由于该病累及多器官多系统，单一科室诊疗存在局限。过去医生常陷入“盲人摸象”的困境，易导致误诊漏诊。如今，多学科会诊(MDT)已成为主流诊疗模式，整合多学科力量为患者提供全生命周期规范诊疗。龚侃教授团队牵头编写的《中国VHL综合征诊疗专家共识》，填补了我国该领域诊疗标准空白，后续修订后将为临床提供更精准指引。 治疗新突破：不止手术，已有靶向药 过去，VHL综合征患者仅能依靠反复手术控制病情且易复发，亟需新型治疗方案。近两三年，治疗领域迎来突破，针对该病的靶向药物已经获批，这类药物作用于VHL综合征肿瘤发生的关键靶点HIF-2α，适用于无需立即手术的成人患者，为VHL综合征患者提供了新的治疗选择。 “目前，VHL综合征虽无法根治，但通过‘手术+靶向药物’综合治疗结合严密随访，能有效控制病情、延长生存期、提高生活质量。”龚侃教授强调，临床需根据患者病情制定个性化方案。 龚侃教授呼吁，全社会应提高对VHL综合征等罕见肿瘤的关注。“这种病对家庭是灾难，但并非无出路——产前诊断、三代试管可阻断遗传，靶向药和多学科团队能提供支持。”他带领团队搭建患者服务平台，让患者可免费获取专业指导。“早发现、早诊断、早治疗，能有效延长患者生存期，完善的产前诊断及相关技术也能阻断家族遗传，这是医者责任，也是每个人对自身和家庭健康的负责。”(完) 【编辑:张令旗】
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